DNA'ya Bağlanma Potansiyeline Sahip Yeni Aminourasil Türevlerinin Sentezi
Küçük Resim Yok
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Günümüzde DNA, replikasyon ve transkripsiyon mekanizmalarındaki kritik rolü nedeniyle, antibiyotik, antikanser ve antiviral ilaçların geliştirilmesinde ana hedeflerden biri durumundadır. Kanser, AİDS, Sıtma ve birçok bakteriyel hastalıkta DNA?ya bağlanan ilaçların etkileri bilinmektedir. Bu nedenle biyoorganik kimya alanında yapılan güncel çalışmalar, cisplatin gibi bilinen komplekslerden daha etkili olan ve daha düşük yan etkileri bulunan, potansiyel antikanser ilaç öncüsü olabilecek yeni DNA hedefli bileşiklerin sentezini içermektedir. Urasil, RNA?nın yapısındaki dört nükleobazdan birisidir. 5-aminourasil, güçlü hidrojen bağı oluşturabilme kabiliyeti, laktim-laktam tautomerleri üzerinden sunduğu çok fonksiyonlu yapısı ve türevlendirmeye uygun fonksiyonel grupları nedeniyle DNA bağlanma çalışmaları açısından dikkat çekici bir moleküldür. Grubumuzda yapılan son çalışmalarda, yeni bir 5-arilidenaminourasil (5-AAU) yapısının teorik DNA bağlanma çalışmaları gerçekleştirildi (Şekil 1). Bu ön çalışmalardan elde edilen sonuçların, organik bir molekül için son derece umut verici olduğu belirlendi. Şekil 1. DNA oluklarına bağlanabilen arilidenaminourasil yapısı In silico çalışmalardan elde edilen sonuçlar doğrultusunda benzer arilidenaminourasil bileşikleri sentezlendi ve IR, 1HNMR, 13CNMR ve elementel analiz yöntemleri ile yapı tayinleri gerçekleştirildi (Şekil 2). Şekil 2. Yeni AAU bileşiklerinin sentezi Bu proje sayesinde, farklı elektronik ve sterik etkilere sahip sübstitüentler içeren, toplam 38 adet, yeni, 5- ve 6-arilidenaminourasil bileşiği elde edildi ve in vitro aktivite çalışmaları için hazır hale getirildi.
Açıklama
15.04.2019
Anahtar Kelimeler
Imin, DNA bağlanma, aminourasil
