Yazar "Bulut, Zafer" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Structural characterization and biological evaluation of uracil-appended benzylic amines as acetylcholinesterase and carbonic anhydrase I and II inhibitors
    (Elsevier, 2023) Bulut, Zafer; Abul, Nurgul; Poslu, Ayse Halic; Gulcin, Ilhami; Ece, Abdulilah; Ercag, Erol; Koz, Gamze
    A series of novel uracil-appended benzylic amines were synthesized through reductive amination with moderate to good yields (30-84% yields). In situ prepared 5-(arylidene)-6-aminouracils with the condensation reaction between 5,6-diamino-1,3-dimethyluracil and substituted salicylaldehydes were reduced by excess sodium borohydride. All of the compounds were characterized using FT-IR, H-1 NMR, C-13 NMR spectroscopy and elemental analysis. The inhibition abilities of novel uracil-appended benzylic amines (1-9) were evaluated against acetylcholinesterase (AChE) and human carbonic anhydrase I and II (hCA I and II) isoenzymes that are linked to some global disorders such as Alzheimer's disease (AD), epilepsy, diabetes and glaucoma. The compounds exhibited inhibition profiles with K-i values ranging from 2.28 +/- 0.41 nM to 5.25 +/- 0.75 nM for AChE, 36.10 +/- 5.22-110.31 +/- 54.81 nM for hCA I and 16.33 +/- 4.91-72.03 +/- 28.86 for hCA II. Tacrine was used as a reference inhibitor for AChE and exhibited a K-i value of 2.59 +/- 0.92 nM against the AChE enzyme. On the other hand, Acetazolamide was used as a standard inhibitor towards hCA I and hCA II isoforms with K-i values of 31.38 +/- 8.56 nM and 18.72 +/- 1.67 nM, respectively. The results of enzyme inhibition associated with some global metabolic diseases indicate that novel uracil-appended benzylic amines may have the potential to develop new drugs to treat some common diseases such as Alzheimer's disease (AD), epilepsy and glaucoma. Molecular docking simulations were conducted to explain the binding interactions of compounds with AChE, hCA I and hCA II. Pharmacokinetic profiles were predicted to be within the acceptable ranges. (c) 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Yeni Urasil Türevlerinin Aktivite Yönlendirmeli Sentezi
    (2021) Koz, Gamze; Koz, Ömer; Telli, Fatma; Doğan, Berkay; Bulut, Zafer
    Grubumuzda yapılan güncel çalışmalar, in silico molekül modellemeleri ile DNA?ya bağlanma potansiyellerinin yüksek olduğu belirlenen küçük organik moleküllerin sentez, yapı tayini ve anti kanser aktivite çalışmalarını içermektedir. Son projemizde, bu yaklaşımla tasarlanan yeni urasil türevi Schiff bazlarının (5AAU) sentez ve yapı tayini gerçekleştirilmiştir. 5-aminourasil ve 5,6-diamino-1,3-dimetilurasil kullanılarak hazırlanan 38 adet yeni urasil türevinin anti kanser aktivite taraması tamamlanmış ve prostat kanser hücresi (PC3) üzerinde doksorubisinden yaklaşık 4 kat daha etkili olan ve sağlıklı hücrelere (HEK293) 5 kat daha az zarar veren öncü bir molekül belirlenmiştir. Diğer türevlerin de farklı kanser hücre hatlarında değişen oranlarda aktivite gösterdiği saptanmıştır. Bu araştırmadan elde ettiğimiz sonuçlara göre, anti kanser aktivitesi en yüksek olan bileşiğin, aynı zamanda organik çözücülerdeki çözünürlüğü en yüksek türev olduğu belirlenmiştir. Bu proje kapsamında, anti kanser aktivite çalışmalarından elde ettiğimiz verilerin yönlendirmesi ile benzer moleküllerin, su ve yaygın organik çözücülerde daha yüksek çözünürlüğe sahip olması beklenen yeni 5,6-diamino-1,3-dimetilurasil türevlerinin hazırlanması ve yapı tayininin yapılması planlanmıştır. Bu plan dâhilinde 2 farklı bileşik grubunun sentezi gerçekleştirilmiştir. Hedef urasil türevleri Proje kapsamında 14 adet şeker türevi ariliden urasil ve 10 adet urasil amin bileşiği hazırlanmıştır. Spektroskopik yöntemler ve elementel analiz ile bileşiklerin yapı tayini gerçekleştirilmiştir. Yapılan çözünürlük taramalarında sentezlenen türevlerin yaygın organik çözücüler ve suda, 5AAU türevlerinden daha yüksek oranda çözündüğü belirlenmiştir. Sentezlenen moleküllerin her biri, alt yapısı kendi laboratuvarımızda oluşturulan yeni moleküllerdir. İleri aktivite çalışmalarına yön verecek çeşitlilikte sübstitüentlere sahip küçük ligandlardır. Bileşiklerin biyolojik aktivite çalışmaları devam etmektedir.